Los anticuerpos antiproteínas ribosomales P estimulan al receptor (3 adrenérgico en la enfermedad de Chagas pero no en el lupus eritematoso sistémico

pp 127-137

Resumen

En la búsqueda de marcadores serológicos de daño miocárdico activo en la enfermedad de Chagas crónica describimos anticuerpos contra la región carboxi terminal de las proteínas ribosomales P de Trypanosoma cruzi en pacientes con evidencias histológicas de miocarditis. Los epítopes B y el efecto funcional de esos anticuerpos eran desconocidos. En este estudio realizamos el mapeo epitópico de los anticuerpos anti-P de 225 pacientes con enfermedad de Chagas crónica y de 12 pacientes con lupus eritematoso sistémico y evaluamos su efecto funcional. Los anticuerpos anti-P de pacientes chagásicos mostraron una marcada preferencia por las proteínas ribosomales P1 y P2 del parásito y el péptido de la región carboxi terminal correspondiente, R13 (EEEDDDMGFGLFD). En cambio los anticuerpos anti-P de pacientes con lupus eritematoso sistémico reaccionaron en igual grado con las proteínas ribosomales P humanas y del parásito y con los péptidos de la región carboxi terminal respectivos: H13 (EESDDDMGFGLFD) y R13. La constante de afinidad para los anticuerpos anti-P inmunopurificados de pacientes con enfermedad de Chagas crónica estimada por biosensores fue cinco veces mayor para R13 que para H13. Estos péptidos presentan una región polianiónica homóloga a otro epítope B (POP: AESEE) de la región carboxi terminal de la proteína ribosomal PO de Trypanosoma cruzi. POP genera anticuerpos que reaccionan en forma cruzada con la secuencia AESEE de la segunda asa extracelular (YH26R) del receptor (31 adrenérgico. Por inhibiciones inmunoenzimáticas se demostró que los anticuerpos anti-R13 de los pacientes con enfermedad de Chagas crónica reconocen la porcion acidica, homologa a POP, de los peptidos H13 y H26R. Los anticuerpos purificados anti-R13 de pacientes con enfermedad de Chagas crónica desarrollaron un efecto cronotrópico positivo en cultivo de cardiomiocitos, similar al de los anticuerpos anti-(31. Dicho efecto puede ser inhibido por los péptidos R13, POP y H26R y por el bisoprolol. Por el contrario, los autoanticuerpos anti-P de pacientes con lupus eritematoso sistémico carecieron de actividad funcional. Los anticuerpos anti-P, a través de su efecto estimulante adrenérgico, podrían participar en la patogenia de algunas manifestaciones de la cardiomiopatía chagásica crónica, en particular en las arritmias ventriculares, tan comunes en esta enfermedad.