Apoptosis en la insuficiencia cardíaca

pp 603-607

Resumen

La disfunción miocárdica progresiva en la insuficiencia cardíaca (IC) se debe, al menos en parte, a la pérdida de miocitos cardíacos por apoptosis o muerte celular programada de acuerdo con un programa genético y con consumo de energía . Las anormalidades estructurales que caracterizan a la apoptosis incluyen disrupción miofibrilar, anormalidades mitocondriales expresadas por disrupción de las membranas internas y externas, hiperplasia y reducción del tamaño de las organelas, acumulación de colágeno en el intersticio cardíaco, formación de ampollas en la membrana celular, reducción del volumen de la célula, condensación y fragmentación de la cromatina. La célula se fragmenta en varios cuerpos apoptóticos sin que en ningún momento se pierda la integridad de la membrana. Los fragmentos son fagocitados por macrófagos o por células vecinas no diferenciadas como macrófagos . La apoptosis se produce en un tiempo muy breve (horas) lo cual dificulta su identificación y su cuantificación . Un fenómeno clave de la apoptosis es la activación de una clase única de proteasas de la cisteína, para cuya denominación se ha adoptado una nueva nomenclatura designándolas como caspasas, de las cuales se han identificado hasta el presente 14 homólogos . Las caspasas pueden propagar la señal apoptótica por desdoblamiento/ activación de otras caspasas o pueden ejecutar los eventos terminales de la apoptosis desdoblando sustratos esenciales para la muerte . Existen evidencias que sugieren que la apoptosis puede ser inducida por los mismos agentes que producen necrosis, con el tipo de muerte celular dependiendo de la severidad del estímulo patológico. Dichos estímulos son: niveles elevados de catecolaminas, angiotensina II, citoquinas inflamatorias, anión superóxido, daño por reperfusión, factores de crecimiento, estiramiento mecánico de las miofibrillas, aumento de la concentración de calcio en el citosol e hipoxia. La evidencia de apoptosis de los miocitos en pacientes con IC avanzada puede ser uno de los responsables de la progresión de una miocardiopatía hacia formas graves de IC. Futuras investigaciones deberán definir con mayor precisión los criterios patológicos y moleculares para verificar el desarrollo y la extensión de la apoptosis en los miocitos cardíacos con mayor sensibilidad y especificidad