Efectos del bloqueo del sistema renina angiotensina sobre elsistema dopaminérgico renal en un modelo experimental de dietacrónica alta en grasa

pp. 437-447

Resumen

Introducción: El sistema dopaminérgico renal (SDR) ejerce efectos natriuréticos y diuréticos mediante receptores D1 y acciones
antiinflamatorias mediante receptores D2. En contraste, la angiotensina II, vía receptores AT1, genera respuestas opuestas.
El consumo crónico de dietas ricas en grasas se asocia con incremento de la presión arterial e inflamación renal.

Objetivo: Evaluar el impacto del tratamiento con losartán, antagonista de receptores AT1, sobre el SDR, la presión arterial y
el daño renal inducido por una dieta rica en grasas.

Material y métodos: Ratas macho Sprague–Dawley fueron estudiadas durante 8 semanas y asignadas aleatoriamente a cuatro
grupos experimentales (n=4–6): control (C), dieta grasa (DG), control + losartán (CL) y dieta grasa + losartán (DGL).
Se determinaron presión arterial sistólica (PAS), parámetros corporales, bioquímicos, metabólicos plasmáticos y urinarios,
función renal, excreción urinaria de L-dopa y dopamina (índice L-dopa/dopamina), expresión de receptores, transportadores
de dopamina y marcadores de inflamación, así como estructura y ultraestructura renal. Análisis estadístico: prueba t de Student,
ANOVA de una vía con post hoc de Tukey, correlación de Pearson y regresión lineal. Los resultados se expresaron como
media ± error estándar; significancia p<0,05.

Resultados: El losartán previno el aumento de la PAS y del índice L-dopa/dopamina (DG vs. C, p<0,01; DGL vs. DG, p<0,01);
la reducción de la excreción fraccional y urinaria de sodio y de la diuresis (DG vs. C, p<0,01; DGL vs. DG, p<0,05); y la disminución
en la expresión de la proteína trasportadora de membrana OCTN-1,2,3 (DG vs. C, p<0,01; DGL vs. DG, p<0,05).
Evitó la sobreexpresión del receptor dopaminérgico D1DR y la Na+K+ATPasa (DG vs. C: p<0,01; DGL vs. DG: D1DR p<0,01;
Na+K+ATPasa p<0,05) y redujo la activación del factor nuclear kappa B, NF-κB, y el factor de crecimiento transformante
beta 1 TGF-beta1 (DGL vs. DG, p<0,01). Mitigó las alteraciones estructurales de los túbulos proximales, el incremento de
fibrosis intersticial (DGL vs. DG, p<0,01) y los cambios ultraestructurales en los pedicelos podocitarios observados en DG.

Conclusiones: En condiciones de consumo crónico de dieta rica en grasas, la administración temprana de losartán favoreció
la actividad del SDR, previno el aumento de la PAS y atenuó la fibrosis intersticial y la inflamación renal, contribuyendo a la
protección frente al daño de órgano blanco.