Una aproximación cinética y dinámica de metildopa en ratas con coartación aórtica mediante microdiálisis

pp 769-773

Resumen

Se realizó un estudio cinético-dinámico del antihípertensivo metildopa (MD) en ratas hipertensas por coartación aórtica (CoA) mediante una sonda shunt para microdiálisis en arteria y registro simultáneo de la presión sanguínea. Se utilizaron ratas Wistar con CoA o con operación simulada (OS), anestesiadas con cloralosa-uretano. La sonda de microdiálisis se insertó en la arteria carótida y se perfundió con solución salina. Cada 15 minutos se recolectaron dializados de 30 μ1. La detección de MD se realizó mediante HPLC-EC. Se valoraron la presión arterial media (PAM) y la frecuencia cardíaca (FC). En las ratas conscientes con operación simulada (n = 20), los basales de PAM y de FC fueron de 102 ± 3 mm Hg y de 357 ±61pm y en las ratas con CoA (n = 20) fueron de 162 ± 5 mm Hg (p < 0,05) y de 384 ± 23 lpm. En las ratas anestesiadas, los basales de PAM y de FC fueron de 57 ± 1 mm Hg y de 342 ±12 lpm (n = 16) en las ratas con OS y de 81 ±4 mm Hg (p < 0,05) y de 365 ± 121pm (n = 16) en los animales con CoA. La MD (50 mglkg ip) indujo taquicardia en las ratas con operación simulada (AFC: 108 ± 22 lpm, n = 6) y en las ratas con CoA (AFC: 55 ± 101pm, n = 6, p < 0,05). La MD indujo mayor hipotensión en las ratas con CoA (APAM: OS -10 ± 4 mm Hg, n = 6; CoA -51 ± 9 mm Hg, n = 6, p < 0,05. Los dializados de las ratas con operación simulada mostraron una concentración máxima de 8,8 ± 1,5 gg/ml y un t 1 , 2 de 3,7±1,0 horas (n = 6) mientras que en los de las ratas con CoA fue de 4,3 ± 1,7 jig/ml (p < 0,05) y el t112 de 1,5 ± 0,3 horas (p < 0,05). En conclusión, la cortación aórtica alteraría la farmacocinética de la metildopa y sus efectos cardiovasculares.