ARTÍCULO
BREVE
Hipertrigliceridemia grave en Argentina: prevalencia y
características clínicas
Severe
Hypertriglyceridemia in Argentina: Prevalence and Clinical Characteristics
Benjamín Sáenz1,
3,
María G. Matta1,
Facundo Blautzik1,
Agustina Corral1,
Facundo Sampayo2,
Federico Piedrabuena2,
Pablo Corral1
1 Universidad
FASTA, Facultad de Medicina, Cátedra de Farmacología Especial y Toxicología,
Mar del Plata.
2 HIGA
Dr. Oscar Alende, Residencia de clínica médica, Mar
del Plata
3 Dirección
para separatas: Benjamín Sáenz saenzbenjamin@hotmail.com
Rev
Argent Cardiol 2023;91:149-152.
http://dx.doi.org/10.7775/rac.es.v91.i2.20610
RESUMEN
Introducción:
La hipertrigliceridemia grave (HTGG) es
un desorden metabólico con múltiples causas e implicancias terapéuticas. Se
desconocen hasta la fecha las características clínicas, la prevalencia y sus
posibles causas en nuestra población.
Objetivo:
estimar la prevalencia, describir las características clínicas y
causas subyacentes de la HTGG en un hospital de tercer nivel del municipio de
General Pueyrredón.
Materia y métodos:
Estudio descriptivo y observacional realizado con pacientes
ambulatorios e internados de un hospital provincial. Se incluyeron pacientes
adultos con triglicéridos (TG) mayores que 885 mg/dL
(10 mmol/L) evaluados desde enero de 2018 a diciembre
de 2021. Se extrajeron sus historias clínicas y, luego, se los contactó para
obtener medidas antropométricas, variables sociodemográficas, antecedentes
personales y familiares, causas secundarias de hipertrigliceridemia
y el tratamiento recibido.
Resultados:
Se analizaron 16 029 muestras; 46 presentaron HTGG, lo que
representa una prevalencia total del 0,28% (IC 95% 0,20-0,40%) (IC 95%
0,20-0,40%); se incluyeron 19 participantes en el análisis. La edad media fue
de 48,47 años (DE ±16); el 84,2% de ellos eran hombres. La mediana de
triglicéridos fue 1821 mg/dL (rango intercuartílico 917‑7000 mg/dL);
17 participantes (84,97%) presentaban hipercolesterolemia (colesterol total
mayor que 200 mg/dL). Casi el 50% refirió consumo de
alcohol, el 55% presentaba obesidad y el 68% diabetes tipo II. Solo 9
participantes se encontraban en tratamiento, 4 con fibratos
y 5 con estatinas.
Conclusión:
se encontró una prevalencia del 0,28%, más alta que la esperada y
reportada en series previas. Por otro lado, se destaca la subutilización de
medicación para el tratamiento de esta dislipidemia
grave.
Palabras claves: Hipertrigliceridemia - Triglicéridos -
Prevalencia - Argentina
ABSTRACT
Background: Severe hypertriglyceridemia (SHTG) is a
metabolic disorder with multiple origins and management implications.
Prevalence, clinical characteristics, and its possible causes are unknown in
Argentina.
Objective: The aim of this study was to estimate the
prevalence and describe the clinical characteristics and underlying SHTG causes
in a third level hospital in the municipality of General Pueyrredón.
Methods: An observational, descriptive study was
performed using an electronic database from a provincial Hospital. It included
adult patients with triglyceride (TG) levels above 885 mg/dL
(10 mmol/L) evaluated from January 2018 to December
2021. Medical records were collected, and patients were then contacted to
obtain anthropometric measurements, sociodemographic
variables, personal and family history, secondary causes of
hypertriglyceridemia, and treatment received.
Results: Among 16 029 patients analyzed, 46
presented SHTG, representing a total prevalence of 0.28% (95% CI 0.20-0.40%).
Finally, 19 participants with mean age 48.47±16 years and 84.2% men were
included in the analysis. Median TG level was 1821 mg/dL
(interquartile range 917-7000 mg/dL), and 17
participants (84.97%) had hypercholesterolemia (total cholesterol >200 mg/dL). Almost 50% reported alcohol consumption, 55% were
obese and 68% had type II diabetes. Nine participants were under
pharmacological treatment, 4 with fibrates and 5 with statins.
Conclusion: A prevalence of 0.28% SHTG was found,
higher than that reported in other series. Another finding was the underuse of
medication for this severe dyslipidemia.
Key words:
Hypertriglyceridemia - Triglycerides - Prevalence - Argentina
Recibido: 11/11/2022
Aceptado: 13/02/2023
INTRODUCCIÓN
La
hipertrigliceridemia (HTG) se define como una elevación
de los triglicéridos (TG) que supera los 150 mg/dL
(1,7 mmol/L). De diversas encuestas poblacionales se
desprende que es el trastorno lipídico más prevalente: a partir de la encuesta
NHANES se calculó que un 24,7% presenta esta alteración en la población
general. (1,2)
Al momento de clasificar la gravedad de la hipertrigliceridemia,
encontramos la leve-moderada (hasta 500‑885 mg/dL)
y la grave (HTGG) cuando supera estos puntos de corte. (3)
La HTGG puede ser secundaria a otras patologías, como la diabetes, el abuso de
alcohol, el hipotiroidismo; a situaciones fisiológicas, como el embarazo; o
secundaria a fármacos, como anticonceptivos e inhibidores de la proteasa, como
los más frecuentes. (4)
Asimismo, en un porcentaje menor, la HTGG se debe a trastornos genéticos monogénicos, como el síndrome de quilomicronemia
familiar o las lipodistrofias, o poligénicos, como el
síndrome de quilomicronemia multifactorial. (5) Una vez diagnosticada,
el objetivo del tratamiento es reducir el riesgo de pancreatitis, complicación
directamente asociada al nivel de TG, y que en la HTGG tiene una incidencia del
20%. (6)
La prevalencia de HTGG en Argentina, así como sus potenciales
causas, es desconocida en la actualidad. El objetivo de este estudio fue
estimar la prevalencia de HTGS en una población hospitalaria (ambulatoria y de
internación), así como la caracterización y discriminación de las potenciales
causas de esta afección.
MATERIAL Y MÉTODOS
Se realizó un estudio observacional descriptivo utilizando una
base de datos electrónica (Plexus) de pacientes
atendidos en el hospital del HIGA Dr. Oscar E. Alende
de Mar del Plata. En la investigación, se incluyeron las historias clínicas
desde enero de 2018 hasta diciembre de 2021. Los datos se extrajeron durante el
mes de julio de 2022 por el equipo de investigación del Proyecto EPAHiTS (Estudio de prevalencia argentina de hipertrigliceridemia severa). El criterio de inclusión para
participar en este estudio fue tener un nivel de TG mayor que 885 mg/dL y una edad mayor que 18 años.
Colección de datos
Se realizó la revisión de la historia clínica de cada uno de los
pacientes con criterios de inclusión. Un médico entrenado revisó los
antecedentes clínicos, internaciones previas y la presencia de historia de
pancreatitis aguda. Posteriormente, se contactó telefónicamente a todos los
pacientes y se los citó en el hospital para recabar datos sociodemográficos,
antropométricos (peso y altura), determinar antecedentes clínicos (diabetes,
consumo de alcohol, presencia de hipotiroidismo e insuficiencia renal). Se interrogó
sobre antecedentes personales y familiares relacionados con la hipertrigliceridemia: presencia de dolores abdominales
recurrentes, pancreatitis alitiásica, antecedentes
familiares de dislipidemia y el tratamiento recibido.
Asimismo, se interrogó sobre causas secundarias: diabetes mal controlada,
hipotiroidismo, insuficiencia renal y embarazo. Se revisó a los pacientes para
constatar la presencia de xantomas eruptivos. Finalmente, para los valores de
laboratorio, se consideró el último análisis obtenido en la historia clínica,
del cual se tomaron datos de: hemoglobina glicosilada
(HbA1c), colesterol total, colesterol LDL (cLDL),
colesterol HDL (cHDL), tirotrofina
ultrasensible y apolipoproteína B (ApoB).
Las
mediciones antropométricas se obtuvieron mediante técnicas y protocolos
estándar. El peso se midió en ropa liviana, sin calzado y en kilogramos con un
solo decimal utilizando una balanza de pie. La altura se midió en centímetros,
sin calzado y con un solo decimal. Con estos datos se calculó el índice de masa
corporal (IMC) dividiendo kilogramos de peso por el cuadrado de la estatura en
metros (IMC = peso [kg]/estatura2 [m2]).
Para el consumo de alcohol se utilizó un cuestionario estructurado basado en el
Hispanic Community Health Study a partir de una
adaptación para su uso en Argentina, (7)
en la cual se diferenció el tipo de bebida alcohólica (vino, cerveza o ambas) y
la cantidad de tragos por semana.
Definición de variables
Se definió como obesidad a la presencia de un IMC ≥ 30 kg/ m2. El
consumo de alcohol se clasificó según la intensidad en: no consumió, consumo
moderado (hasta 7 tragos en la mujer y 14 en el hombre), consumo grave (8 o más
en la mujer o 15 o más en el hombre) y consumo compulsivo (4 a 5 tragos en 2
horas). La hipercolesterolemia se definió con un cLDL
≥200 mg/dL o uso de estatinas.
La presencia de diabetes se definió por autorreporte
o laboratorio previo con glucemia en ayunas mayor o igual que 126 mg/dL, o uso de insulina o antidiabéticos orales. Se definió
como diabetes mal controlada a la presencia de HbA1c mayor que 12%.
Análisis estadístico
Se analizó la frecuencia y distribución de las variables a nivel
global. Los datos categóricos se presentan en forma de porcentajes, y para los
continuos se utiliza la media para la tendencia central y la desviación
estándar (DE) para dispersión en caso de distribución normal. En el caso de los
datos continuos de distribución distinta de la normal, se utilizaron como
medidas de resumen la mediana para la tendencia central y el rango intercuartílico para la dispersión.
RESULTADOS
Participantes del estudio
La cantidad total de participantes analizada fue 16 029; 46
presentaron HTGG lo que representa una prevalencia total del 0,28% (IC 95%
0,20-0,40%) (IC 95% 0,20-0,40%). Finalmente, se contactó a 19 pacientes y se
los incluyó en el análisis. (Figura 1) De los 46 pacientes iniciales y los 19 finalmente analizados, 10
y 3 respectivamente estaban internados al momento de la recolección de los
datos. De los pacientes no contactados, 2 resultaron óbitos. Una de las
pacientes presentaba virus de la inmunodeficiencia humana (HIV) en tratamiento
con inhibidores de la proteasa, y diabetes no controlada (HbA1c 14,7%) y la
causa de su fallecimiento fue sepsis a punto de partida de piel y partes
blandas. El segundo caso de óbito correspondió a una paciente de 42 años con
diabetes mal controlada (HbA1c 12,9%), insuficiencia renal crónica secundaria a
la diabetes y con HTGG (mayor que 3000 mg/dL) en varias
determinaciones, que falleció por cetoacidosis
diabética. Cuatro pacientes no quisieron proporcionar datos; para 12, el número
telefónico no correspondía con lo registrado en el sistema y los 9 restantes no
presentaban datos de contacto en el sistema.
Las características basales de los 19 participantes se presentan
en la Tabla 1; la
edad media fue de 48,47 (DE ±16), y el 84,2% eran hombres. La mediana de
triglicéridos fue 1821 mg/dL (rango intercuartílico 917‑7000 mg/dL)
y 17 participantes (84,97%) presentaban hipercolesterolemia (colesterol total
mayor que 200 mg/dL). Casi el 50% refirió consumo de
alcohol; sin embargo, todos los patrones de consumo se clasificaron como
moderados (hasta 7 tragos por semana en mujeres y hasta 14 en hombres). El 55%
presentaba obesidad IMC ≥30 kg/m2 y el 68%, diabetes tipo II.
Con respecto a los antecedentes de dolor abdominal recurrente y crónico solo 6
participantes (31%) refirió la presencia de esos síntomas y se registró 1 caso
de pancreatitis. Nueve participantes se encontraban en tratamiento
farmacológico, 4 con fibratos y 5 con estatinas.
Fig. 1. Flujograma
de los pacientes incluidos en el estudio
DM: diabetes mellitus, HTGG: hipertrigliceridemia grave
Tabla 1. Características basales de
la población con hipertrigliceridemia
|
Variables categóricas, n (%) |
|
|
Hombres |
16
(84,21) |
|
Diabetes |
13
(68,42) |
|
Consumo
de alcohol |
9
(47,37) |
|
Historia
de hipercolesterolemia familiar |
9
(47,37) |
|
Historia
de hipertrigliceridemia |
8
(42,1) |
|
Dolor
abdominal recurrente |
6
(31,58) |
|
Dolor
abdominal en la infancia |
1
(5,26) |
|
Pancreatitis
alitiásica |
1
(5,26) |
|
Xantomas
|
0 |
|
Fibratos |
4
(21) |
|
Estatinas |
5
(26) |
|
Variables cuantitativas |
|
|
Edad
(media ±DE) |
48,47
±16 |
|
IMC
kg/m2 (mediana, RIC) |
31
(21‑45) |
|
Hemoglobina
glicosilada (media ±DE) |
9,3
±2,8 |
|
Colesterol
total, mg/dL (mediana, RIC) |
282
(166‑721) |
|
Colesterol
HDL, mg/dL (media ±DE) |
31
±5,8 |
|
Triglicéridos,
mg/dL (mediana, RIC) |
1821
(917‑7000) |
DE: desviación estándar; IMC: índice de masa
corporal; RIC: rango intercuartílico
DISCUSIÓN
En el presente estudio se evidencia que la prevalencia de HTGG en
un hospital de tercer nivel en Argentina es del 0,28% (IC 95% 0,20-0,40%). Este
valor se encuentra en el extremo superior del rango reportado por diferentes
series de estudios a nivel mundial. La prevalencia informada, si bien es baja,
presenta una gran discrepancia y variabilidad de acuerdo con la región
estudiada. Por ejemplo, en Japón, Tada et al. encontraron una prevalencia de HTGG del 0,3%; en Israel, Zafrir et al. una del
0,09%; en Noruega, Retterstøl et al. una del 0,13% y en Rusia, Karpov
reportó solo el 0,037%. (8-11)
En el análisis detallado de nuestra muestra, observamos que la
mediana del IMC es 31, lo que sugiere un disturbio metabólico subyacente
asociado, independientemente de otras comorbilidades, y una probable causa de
la HTGG. Esto se ha visto reflejado en el 52% (10/19) de los pacientes. Por
otra parte, 3 pacientes presentaban una hemoglobina glicosilada
mayor que 10%, sin obesidad. Estos datos son aún más altos que los reportados
en el trabajo de Masson et al., cuya población con
HTGG presentó obesidad en el 38,6% y diabetes solo en el 28,1%. (12) Con respecto
al uso de fármacos con asociación establecida con HTGG, 2 pacientes utilizaban
inhibidores de la proteasa para control de su HIV. (3) De esta manera, podemos afirmar que el 79% (15/19) de los
pacientes tamizados presentaban como potencial causa de su HTGG una condición
secundaria. Con respecto a los cuatro pacientes restantes, dos de ellos
presentaron una elevación transitoria de TG, situación que
puede ser consecuencia de no respetar el ayuno previo a la extracción, la
ingesta de alcohol o el ejercicio físico; (3)
1 de los pacientes se encontraba bajo tratamiento tuberculostático
en fase de mantenimiento con rifampicina e isoniazida, una droga que, según estudios en animales,
podría estar relacionada con HTGG. (13)
Por último, el participante restante cumplía los criterios de hiperlipemia combinada familiar, (14)
ya que presentaba en sucesivos análisis sanguíneos colesterol total y TG
elevados con un parentesco de primer grado con un perfil lipídico similar.
Respecto a los resultados observados en cuanto a la subutilización del
tratamiento farmacológico, este hallazgo es coincidente a lo reportado por el
grupo de Masson et al., el cual afirma que solo el
21% de los pacientes recibían tratamiento para su trastorno lipídico (estatinas o fibratos). (12)
Como
limitaciones a nuestro trabajo podemos mencionar que el período de estudio
(2018‑2021) está notablemente influenciado por la pandemia de COVID-19,
lo que redujo la cantidad de consultas y extracciones sanguíneas. Una segunda
limitación es que al estar el sistema de salud argentino fragmentado y
segmentado, un hospital público de tercer nivel dependiente de la provincia de
Buenos Aires no abarca el universo completo de pacientes que se atienden en
este sistema, ya que, por otra parte, existe el sistema público de salud
municipal, en el cual la falla principal es que estos sistemas no se encuentran
interconectados y, por ende, no hay fluidez de información entre uno y otro. La
tercera limitación está unida a lo expuesto anteriormente: al ser un hospital
de tercer nivel, los pacientes ambulatorios son en su mayoría derivaciones
desde los centros de atención primaria, o se trata de pacientes con múltiples
comorbilidades que requieren atención multidisciplinaria, que no se puede
lograr en el primer nivel; asimismo, en nuestro universo de estudio se encuentran
pacientes internados, que per se presentan una complejidad intrínseca.
La
sistematización y el continuo proceso de detección de los pacientes con HTGG,
en base a los valores obtenidos del laboratorio, constituye una estrategia
simple y accesible, que permite realizar la pesquisa en tiempo real de los
pacientes afectados por esta dislipidemia.
Como
conclusión, se encontró una prevalencia del 0,28%, la cual estuvo dentro del
rango superior de lo esperado de acuerdo con los reportes previos. Probablemente
nuestro valor en el extremo más alto dentro del rango pueda deberse al hecho de
que nuestro estudio incluyó a pacientes ambulatorios e internados en un
hospital de tercer nivel. Por otro lado, se destaca la subutilización de
medicación para el tratamiento de esta dislipemia
grave con alto riesgo de pancreatitis, a pesar de que más de la mitad
presentaban factores de riesgo cardiovascular.
Declaración de conflictos de
intereses
Los
autores no tienen conflictos de interés que declarar.
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/
©Revista Argentina de Cardiología
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